A hamisított szexuális étrendkiegészítők és a hamisított gyógyszerek veszélyei az erekcióra

A tiltott PDE-5i fogyasztói gyakran nem veszik észre, hogy hamisított termékeket használnak, és szükségtelen egészségügyi kockázatnak teszik ki magukat. Mások a jogszerű egészségügyi rendszer megkerülésére törekednek a problémájuk miatti szégyenkezés miatt, vagy az olcsóbb alternatívák iránti vágy miatt. A tiltott PDE-5i bevétele azonban közvetlenül károsíthatja a fogyasztókat, mivel sok tiltott termék káros szennyeződéseket és pontatlan mennyiségű hatóanyagot tartalmaz megfelelő figyelmeztetés nélkül. A törvényes egészségügyi rendszer megkerülése közvetve a fogyasztókat is veszélyezteti,mivel az erekciós zavarhoz (ED) gyakran társulnak más olyan betegségek, amelyek miatt a betegeket szűrni kell. Ezenkívül a
PDE-5i potenciálisan veszélyes kölcsönhatásokat válthat ki más gyógyszerekkel, amelyek ellen a hamisított PDE-5i ritkán figyelmeztet. Ez az írás áttekinti a hamisított PDE-5i-vel kapcsolatos szakirodalmat, és összefoglalja az illegális PDE-5i piac hatókörét és veszélyeit.

Mi a hamisított gyógyszer?

A hamisított gyógyszerek piaca egy ködös és folyamatosan fejlődő entitás, amelyet egyre nehezebb meghatározni és számszerűsíteni.2009-ben az Egészségügyi Világszervezet (WHO) úgy határozta meg a „hamisított gyógyszert”,mint „amelyet szándékosan és csalárd módon félrecímkéznek a gyártó és/vagy a forrás tekintetében”.A szervezetben azonban sokan vitatták a hamisított gyógyszer e meghatározását, és úgy tűnik, hogy a WHO tagállamai között nincs általánosan elfogadott meghatározás.A hamisítás mind a márkás, mind az általános termékekre vonatkozhat.Ide tartozhatnak a jóhiszemű összetevőket tartalmazó, de elégtelen vagy túlzott mennyiséget tartalmazó termékek,a nem megfelelő összetevőket tartalmazó termékek vagy a megtévesztő csomagolású termékek. Jelenleg a WHO a „Szabványon aluli, hamis,
tévesen címkézett, hamisított és hamisított (SSFFC)” kifejezést használja az orvosi termékekre, amíg meg nem születik új meghatározás (1).Ebben a dolgozatban a „hamisított” kifejezés az SSFFC-gyógyszerek minden formáját magában foglalja.

Jelentős probléma a hamisítás?

A definíciótól függetlenül a gyógyszerhamisítás globális problémává vált. A hamisítók által megsértett szellemi tulajdonjogok mellett az általuk készített termékek veszélybe sodorhatják a fogyasztókat. A törvényes gyógyszereknek szigorú szabványoknak kell megfelelniük,és nagy, randomizált vizsgálatokon kell keresztülmenniük, mielőtt hivatalosan a nyilvánosság számára engedélyeznék. Ezután minden szankcionált gyógyszert szigorúan ellenőrzött körülmények között gyártanak. A hamisított gyógyszerek megkerülik ezeket a biztosítékokat (2).
E lehetséges veszélyek ellenére a hamisított termékek piaca csillagászati méreteket ölt. 2006-ban a WHO becslése szerint a világon a gyógyszerek 10%-a volt hamis, a fejlődő országokban ez az arány 25%, egyes afrikai és ázsiai országokban pedig akár 50%-a (3). A WHO azonban azóta kevésbé határozottan becsüli meg a probléma hatókörét, mivel eredendően nehézségekbe ütközik a hamisított termékek számszerűsítése, amelyek egyre kifinomultabbak és nehezen megkülönböztethetők az eredeti gyógyszerektől. Egy 2016-os nyilatkozatában a WHO kijelentette,
hogy „sok becslés létezik a hamisított gyógyászati ​​termékek piacának terjedelméről és méretéről, de kevés hiteles bizonyíték támasztja alá ezeket a becsléseket”.
Ezenkívül a WHO visszavonta a probléma mértékére vonatkozó összes korábbi becslését (1). Ettől függetlenül egyértelmű, hogy a hamisított gyógyszerek ipari szintre léptek.
Egy magántanulmány szerint 2015-ben 2177 lefoglalással vagy rendőri razziával járó gyógyszerbűnözési incidenst jelentettek, amelyek 53%-a kereskedelmi jellegű, 1000 adagolási egységnél nagyobb mennyiségben (4). Ezek a számok még az illegális gyógyszerek egyéni forgalmazását és fogyasztását sem számolják, nem is beszélve a felderítést elkerülő illegális műveletekről. Egyes források becslése szerint a hamisított gyógyszerek piaca 75 és 200 milliárd dollár között mozog (5,6).

A hamisított foszfodiészteráz-5-gátlók (PDE-5i) piaca

A hamisított gyógyszerek nagy piaca nem egyenlően oszlik meg világszerte a gyógyszerek méretét vagy osztályát tekintve. A szegény és fejlődő országokban a legnagyobb,a piac mérete fordítottan arányos a szabályozás mértékével. A hamisított szerek aránya a jól szabályozott és ellenőrzött gyógyszer-piaccal rendelkező iparosodott országok 1%-ától egészen egyes fejlődő országok 60%-áig terjed (6). Azonban még ezekben a jól szabályozott országokban is nőtt a
hamisított PDE-5i piaca. Világszerte az antibiotikumok alkotják a hamisított gyógyszerek legnagyobb csoportját, de Európában a PDE-5i a leggyakrabban hamisított gyógyszerek (7). Valójában a PDE-5i esetében az iparosodott országok illegális piaca megközelíti a fejlődő országokét. 2004 és 2008 között 35,8 millió hamis szildenafil tablettát foglaltak le Európában, ami hétszer több, mint az összes többi hamisított Pfizer termék mennyisége együttvéve.
Két külön európai elemzés becslése szerint 0,6-2,5 millió férfi van kitéve tiltott szildenafilnek, szemben a legális szildenafil körülbelül 2,5 millió felhasználójával (8). A tiltott PDE-5i használat valódi terjedelmét azonban nehéz megbecsülni. Az egyik tanulmányban, amely a tiltott szildenafil használat becslésére irányult, a szildenafil és a szildenafil metabolitok koncentrációját mérték a hollandiai szennyvízkezelő központokban. A teljes szennyvízterhelést visszaszámolták a teljes szildenafil-fogyasztás becsléséhez, és azt találták, hogy az azonosított szildenafil több mint 60%-át nem számolták el a törvényi előírások szerint (9).

Miért van ekkora piac a hamisított PDE-5i-nek?

Számos tényező hozzájárul a hamisított PDE-5i aránytalanul nagy piacához. Először is jelentős gazdasági haszonot hajt. Az erekciós diszfunkció (ED) gyakori probléma, és a férfiak öregedésével növekszik az előfordulása (10). A Massachusetts Male Aging Study szerint az 50–70 éves férfiak 52%-a szenved valamilyen fokú ED-ben, ez a szám a 70 évnél idősebb férfiaknál 70%-ra nő. A világ népességének öregedésével egyre nagyobb potenciális piac alakul ki. Ezenkívül
egyetlen PDE-5i tabletta ára 20-30 dollár felett van. Az alapanyagok alacsony költsége és a tabletták magas költsége miatt a szildenafil előállításának haszonkulcsa körülbelül 2000-szerese a kokainnak. Míg 1 kiló kokain vásárlása esetén a büntetés minimum 5 évtől legfeljebb 40 évig terjedő szabadságvesztés lenne, addig 1 kiló szildenafil vásárlása általában 3 év (11). Az ilyen jelentős haszon viszonylag alacsony kockázat mellett hatalmas ösztönzést jelent a hamisítók számára, hogy belépjenek a PDE-5i növekvő piacára.

A magas haszonkulcs mellett a PDE-5i fogyasztóinak alapvető jellemzői a hamisítók elsődleges célpontjává teszik. Az impotencia elhúzódó zavarral jár, ami arra készteti a betegeket, hogy alternatív módokat keressenek a PDE-5i megszerzésére (12). Két nagy felmérésben a PDE-5i-t használók 23–32%-a nem érintkezett korábban egészségügyi szakemberekkel (13,14). A PDE-5i megszerzésének előrejelző tényezői, miközben elkerülték az egészségügyi szakmákkal való interakciót, a szégyenérzet és az a felfogás, hogy olcsóbb lenne alternatív módon beszerezni a gyógyszert. Ezenkívül a PDE-5i sok felhasználója szabadidős felhasználó.
Ugyanezekben a felmérésekben a bejelentett felhasználók 16–36%-a nem számolt be ED-ről (13,14). Ezek a statisztikák azt a mögöttes gondolatot tükrözik, hogy a felhasználók úgy vélik, hogy a PDE-5i ártalmatlan, és saját maguk is felírhatók negatív következmények nélkül. Ezenkívül a PDE-5i használata viszonylagos luxus. A háztartások növekvő jövedelme és a szexuális partner elérhetősége pozitívan korrelál a legális használatukkal (15). Ezek a magasabb társadalmi-gazdasági státusú betegek, akiknek van forrása ahhoz, hogy saját zsebből fizessék a gyógyszereket, és az ED megbélyegzésével együtt olyan környezetet teremtenek, amely megérett az illegális piac számára.
Az internetes gyógyszertárak megkönnyítették a PDE-5i-felhasználók számára az egészségügyi rendszer megkerülését, mivel a PDE-5i-t használók 16,5%-a az interneten keresztül szerezte be a gyógyszert (13). E felhasználók 68%-a vény nélkül tette ezt, mivel a betegek gyakran nem veszik észre, hogy hamis és esetleg veszélyes termékeket kapnak, és a felhasználók 60%-a úgy gondolta, hogy ugyanazt a terméket kapta, mint egy törvényes gyógyszertárban (13).
Egy egyszerű internetes keresés az „internetes drogéria” kifejezésre 6,4 millió találatot és 7000 internetes gyógyszertárat tárt fel. E „gyógyszertárak” mindössze 4%-a felelt meg a Verified Internet Pharmacy Practice Sites (VIPPS) programnak (16). E gyógyszertárak közül sok külföldi országban található, és rosszul szabályozzák őket. A Viagra (Pfizer, New York City, New York, USA) internetes gyógyszertárakban végzett véletlenszerű keresés során az internetes gyógyszertárak 90%-a illegális „generikus Viagrát” kínált. Egyik gyógyszertárban sem volt szükség receptre vagy egészségügyi szűrővizsgálatra a vásárláshoz, és a termékekből hiányzott a termékinformáció, a megfelelő biztonsági figyelmeztetések és az eredeti Viagra készítmény. Valójában az interneten rendelt „Viagra” csak 18%-a volt eredeti (17). A hamisított PDE-5i termékek interneten keresztüli vásárlásának egyszerűsége és kényelmessége hozzájárult az illegális piac növekedéséhez.
Míg a hamisított, erekciót elősegítő gyógyszerek piacát részben a vényköteles gyógyszerek ára vezérli, ez a valóság hamarosan megváltozhat. Mivel a PDE-5i szabadalma hamarosan lejár, elképzelhető, hogy ezeknek a gyógyszereknek a költsége jelentősen csökkenhet. Ez viszont az olcsóbb alternatív hamisítási lehetőségek iránti kereslet csökkenéséhez vezethet. Ez a dinamika már most is nyilvánvaló számos gyógyszertárban, amely a pulmonális hipertónia kezelésére
használt generikus szildenafilt (20 mg) hirdeti lényegesen alacsonyabb áron. Továbbá, ahogy korábban említettük, a potenciaproblémák miatti zavar miatt a betegek kerülik az orvoslátogatásokat. A PDE-5i biztonságos gyógyszernek bizonyult, és végül vény nélkül is beszerezhető. Ez a stratégia segíthet enyhíteni a betegek aggodalmait, és újra felpezsdíteni a PDE-5i piacot.

Miért veszélyes a hamisított PDE-5i?

A PDE-5i veszélyeinek megértéséhez fontos először megérteni, hogyan használják a PDE-5i-t. A PDE-5i számos etiológiájú ED kezelésében hatékony, és jelenleg az első vonalbeli és a fő kezelési lehetőség. Tanulmányok kimutatták, hogy a PDE-5i hatékony a korai magömlés kezelésében, az ejakuláció utáni refrakter idő csökkentésében és az alsó húgyúti tünetek csökkentésében (18). Gátolják a foszfodiészterázt, amely egy enzim az erekció megindításának biokémiai kaszkádjában
A normál erekciós folyamat során a vaszkuláris endotélium dinitrogén-oxidot szabadít fel, amely aktiválja a guanalil-ciklázt, hogy a guanozin-trifoszfátot ciklikus guanozin-monofoszfáttá (cGMP) alakítsa át. A cGMP ezután a protein-kináz G-re hat, és megnyitja a kalciumcsatornákat, ami értágulathoz és erekcióhoz vezet. A foszfodiészteráz-5 a cGMP-t GMP-vé alakítja, ami megszakítja ezt a láncot, és detumeszcenciához vezet (19, 20). Így a PDE-5i megakadályozza a cGMP metabolizmusát, ami tartós értágulathoz vezet.
A PDE-5i-nek számos ismert mellékhatása van, amelyek közül néhány életveszélyes lehet. Mivel a PDE-5i aktív az értágító folyamatban, nitrátok és alfa-blokkolók egyidejű alkalmazása esetén súlyos hipotenzió és ájulás veszélye áll fenn. A nitrátok használata abszolút ellenjavallat a PDE-5i használatához, az alfa-blokkolók használata pedig relatív ellenjavallat. Jelenleg nincs farmakológiai ellenszere ezeknek a kölcsönhatásoknak (21). Egyéb mellékhatások közé tartozik a
fejfájás, a dyspepsia, a kipirulás, a myalgia/hátfájás, a látászavarok és az orrdugulás. Ezen mellékhatások közül sok azért fordul elő, mert keresztreakció lép fel más, a szervezetben található foszfodiészteráz-típusokkal (18, 22). A PDE-5i-t szinte kizárólag a citokróm P 450 rendszer metabolizálja a májban, különösen a citokróm P4503A. A CYP 3A gátlók vagy induktorok egyidejű alkalmazása jelentősen megváltoztathatja a szérum PDE-5i koncentrációját, megváltoztatva
a mellékhatásprofilt, a gyógyszer hatékonyságát vagy a gyógyszerkölcsönhatások súlyosságát (21). A PDE-5i-vel kölcsönhatásba lépő, gyakran felírt gyógyszerek példáit az 1. táblázat tartalmazza. A PDE-5i felírása előtt a betegeket értékelni kell a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások szempontjából, és figyelmeztetni kell az abszolút ellenjavallatokra.
Közvetve fennáll annak a kockázata is, hogy elmulasztják a lehetséges egészségügyi állapotokat azoknál a betegeknél, akik az egészségügyi rendszert megkerülve tiltott PDE-5i-t vásárolnak. Jól dokumentált, hogy az ED jelentős egészségügyi társbetegségekkel jár, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket, a cukorbetegséget, a metabolikus szindrómát, a magas vérnyomást és a hiperlipidémiát (23). A szexuális diszfunkcióról és a szívkockázatról szóló második princetoni konszenzus kimondta, hogy minden ED-ben szenvedő férfit, még manifeszt szívtünetek hiányában is, úgy kell tekinteni, mint aki potenciálisan kockázatos a szív- és érrendszeri betegségekre (24). Jelenleg a bizonyítékok arra utalnak, hogy az ED nemcsak a szív- és érrendszeri betegségekkel áll összefüggésben a közös orvosi betegségek miatt, hanem valójában a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati tényezője.
Így minden vasculogen ED-ben szenvedő férfinak szívkockázati rétegződésen és kockázati tényező kezelésen kell átesnie (25). Egy 24 708, PDE-5i-t kapó beteg elemzése során 70%-uknál volt orvosi diagnózis, és 50%-uk érrendszeri betegségben szenvedett. Ezen túlmenően a PDE-5i-recepttel kiértékelt betegek 11,5%-ánál új alapbetegséget észleltek (26).

Mit tartalmaz a hamisított PDE-5i?

A hamis PDE-5i-vel kapcsolatos legkárosabb probléma az, hogy a tartalom szabályozatlan. 2009-ben az Egyesült Királyság hatóságai 2383 hamis Viagra mintát foglaltak le, és továbbították azokat a Pfizer laboratóriumainak elemzésre. Az aktív szildenafil koncentrációja a feltüntetett erősség 0-200%-a között mozgott, és a mintáknak csak 10%-a tartalmazott hatóanyagot a csomagoláson feltüntetett mennyiség 10%-án belül (27). Hasonló eredményeket találtak az Olaszországban, Ausztriában és Kanadában eladott hamisított ED-gyógyszerek elemzése során (28). Ezek a problémák felerősödnek a kevesebb szabályozással rendelkező fejlődő országokban. Indonéziában az utcai árusok által értékesített Viagra 100%-a, a "drogériákban" vásárolt 56%-a, a legális gyógyszertárakból beszerzett 13%-a hamisított Viagra volt hitelesként megjelölve (29). A 100 mg-os tabletták 64%-a <50 mg-ot, 25,5%-a 50-95 mg-ot, és csak 4,7% tartalmazott 95-105 mg-ot; 5,7% több mint 105 mg-ot (30) tartalmazott. A hatóanyagok mennyisége is nagyon változó, amint az a 2. táblázatban látható. A nagymértékben változó mennyiségű hatóanyag hatásai a minimális hatékonyságtól a súlyos mellékhatásokig és a legrosszabb negatív gyógyszerkölcsönhatásokig terjednek.
Amint már említettük, a hamisított PDE-5i-t ritkán csomagolják megfelelő figyelmeztető címkékkel.
Ezenkívül a hamisított PDE-5i gyakran tartalmaz szennyeződéseket. Ezeket vagy térfogatnövelő szerként használják a gyártási költségek csökkentése érdekében, vagy az eredeti termék megjelenésének és fizikai tulajdonságainak utánzására. Az Egyesült Királyságban, Olaszországban és Indonéziában lefoglalt mintákban olyan szennyező anyagok voltak, mint a gipsz, a nem tisztított talkum, az amfetamin, a kereskedelmi minőségű festékek, a paracetamol és a metronidazol
(27, 28, 30). Ezek a nem gyógyszerészeti összetevők maguk is mérgező hatásúak lehetnek. A nem bejelentett gyógyszerek gyógyszerkölcsönhatásokat és mellékhatásokat okozhatnak, például gyomor-bélrendszeri tüneteket és hányingert, ha metronidazolt és alkoholt kombinálnak. A hamisítók nem tüntetik fel a csomagolásukon ezeket az összetevőket, illetve nem figyelmeztetnek az esetleges káros kölcsönhatásokra.

Ezenkívül a hamisítók gyártási körülményei nem egyezhetnek meg a legális gyógyszerek steril feldolgozási körülményeivel. A különféle tiltott ED-szerek mikrobiális terhelésének elemzése során 23%-uk 103-nál több kolóniaképző egységgel (CFU) volt szennyezett, és 69%-uknál magasabb szintet tartottak elfogadható határokon belül. Egyetlen CFU sem volt kimutatható a legálisan beszerzett jóváhagyott PDE-5i-ben (29) (1. ábra). Ezek az eredmények nem meglepőek, ha figyelembe vesszük azokat a szigorú előírásokat és ellenőrzéseket, amelyeken a törvényes gyógyszergyártóknak át kell menniük, összehasonlítva a nem steril körülményekkel, amelyek között a hamisítók dolgozhatnak. A hamisítók számos laboratóriuma ki van téve a szabad levegőnek, és nem steril vizet használ, amely nem biztonságos ivásra sem. A hamisítószerekkel vagy baktériumokkal való szennyeződés kockázatot jelent a hamisított PDE-5i fogyasztói számára.

Mi a helyzet az alternatív ED-gyógyszerekkel?

A legális gyógyszerként forgalmazott hamisított PDE-5i-nél talán még veszélyesebbek azonban azok, amelyeket „természetes” kiegészítőként forgalmaznak. Itt fontos megjegyezni annak a fontosságát, hogy csak ellenőrizhető üzletből vásároljunk potencianövelő étrendkiegészítő készítmény, mint amilyen a PotenciaMarket webáruházunk!
A vényköteles gyógyszerekkel ellentétben az élelmiszer- és gyógyszerhatóság (FDA) kevéssé szabályozza az egészségügyi kiegészítőket. Ennek eredményeként sok úgynevezett „természetes” étrend-kiegészítő valójában olyan vényköteles hatású gyógyszerek hatóanyagait tartalmazza, amelyek potenciálisan károsak lehetnek.
Egy jól ismert példa szerint 150 nem cukorbeteg került kórházba hipoglikémiával Szingapúrban. Hét beteg kómába esett, négyen pedig meghaltak. A betegek között a közös kapcsolat a gliburidot (a cukorbetegség kezelésére használt szulfonilureát), valamint a tiltott PDE-5i-t tartalmazó ED-kiegészítő alkalmazása volt (31). Egy tanulmányban 58, az ED kezelésére kapható, vény nélkül kapható termék összetevőit elemezték. Annak ellenére, hogy az 58 termékből 57 „teljesen természetes” címkével szerepelt, és egyetlen minta sem tartalmazott szintetikus anyagokat, 81%-uk PDE-5i-t tartalmazott. Több a jóváhagyottnál nagyobb mennyiségű PDE-5i-t, mások pedig olyan PDE-5i analógokat tartalmaztak, amelyek nem engedélyezettek a használatra.
Az egyik még fentolamint, egy alfa-blokkolót is tartalmazott, amellyel a PDE-5i egyidejű alkalmazása ellenjavallt. A csomagolás és a címkézés nem volt megfelelő, és csak 14 minta figyelmeztetett az egyidejű nitráthasználatra, ami potenciálisan halálos gyógyszerkölcsönhatás (32). Nemrég, 2016 januárjában az FDA figyelmeztetést jelentett be 40 olyan étrend-kiegészítőként forgalmazott termékkel szemben, amelyek nem bejelentett PDE-5i-t tartalmaztak (33) (3. táblázat). A gyanútlan betegek gyakran keresik az ED alternatív kezelését a zavar és az alacsonyabb költségek miatt, de azért is, mert az a felfogás, hogy a „minden természetes” termék valamilyen módon biztonságosabb, mint a szintetikus gyógyszerek. Ezzel azonban sok ilyen beteg tudtukon kívül jelentős egészségügyi veszélyeknek teszi ki magát.

Mit tesznek a hamisítás korlátozása érdekében?

A hamisítás korlátozására irányuló stratégiáknak sokrétűnek kell lenniük, és a gyógyszert felíró egészségügyi szakembereket, gyógyszergyárakat, szabályozó hatóságokat és betegeket kell megcélozniuk. Ennek megfelelően 2006-ban a WHO létrehozta az érdekelt felek globális koalícióját, az International Medical Products Anti-Counterfeiting Taskforce (IMPACT) néven, amelynek célja koordinált hálózatok kiépítése országok között és a hamis gyógyszerek gyártásának,kereskedelmének és értékesítésének leállítása érdekében szerte a világon (34). Hasonlóképpen, a PDE-5i gyártói elkezdtek együttműködni a szabályozó és bűnüldöző hatóságokkal, valamint holografikus biztonsági fóliát, 2D vonalkódot és rádiófrekvenciás azonosító (RFID) címkéket használó, megkülönböztető csomagolást kínálnak. Az RFID problémája a megvalósítás finanszírozatlan költsége, amely a becslések szerint az egyes gyógyszertárak esetében 84 000 dollártól a nagy láncú gyógyszertárak esetében 1,3 milliárd dollárig terjed, és jelentős akadályokat jelenthet az RFID bevezetése előtt (35).
Hasonlóképpen, az FDA jelentős közoktatási kampányokat indított közszolgálati magazinok, oktatási szórólapok, hírcikkek, fogyasztói weboldal (www.fda.gov/counterfeit) és gyógyszerészképzési program révén (36).

Végül az egészségügyi szolgáltató felelőssége, hogy továbbra is támogassa az erőfeszítéseket, hogy fenntartsák a fogyasztók hozzáférését a potencianövelő gyógyszerekhez, tájékoztassák a betegeket a hamisított és más, nem FDA által jóváhagyott termékek kockázatairól, és emlékeztesse őket arra, hogy csak VIPPS-tanúsítvánnyal rendelkező gyógyszertárból vásároljanak, ha akarnak hogy online töltsék ki receptjüket, és jelentsenek minden gyanús gyógyszerhamisítást az FDA-nak (37).

Következtetések

A hamisított PDE-5i számos – esetleg súlyos – kockázatot jelent a betegek számára. A népesség öregedésével és a PDE-5i piacának növekedésével a PDE-5i illegális piaca is növekszik. A hamisított PDE-5i világméretű problémává vált, amely a PDE-5i használatának nagy százalékát teszi ki mind a fejlődő, mind a jól fejlett országokban. Az állapotuk miatt zavarba ejtő, vagy a legális gyógyszerekkel szemben olcsóbb alternatívákat kereső betegek élénkítették a piacot,
és az internetes gyógyszerek növekedése megkönnyítette a hamisított gyógyszerek beszerzését. Az ED azonban olyan egészségügyi állapot, amelyet ekként kell kezelni. A törvényes egészségügyi rendszer megkerülésével a hamisított PDE-5i használói megkerülik az egyidejűleg előforduló orvosi betegségek szűrését, valamint megfelelő oktatást és figyelmeztetést kapnak a PDE-5i használatára vonatkozóan. Ezenkívül a hamisított PDE-5i gyakran nem megfelelő adagolást és szennyeződéseket tartalmaz, amelyek közvetlen veszélynek tehetik ki a betegeket. Sok „természetes táplálékkiegészítő” tiltott PDE-5i-t tartalmaz, így a felhasználókat még kevesebb figyelmeztetés mellett ugyanazoknak a kockázatoknak teszik ki. Az ED-t kezelő orvosoknak figyelmeztetniük kell a betegeket, hogy ne vásároljanak PDE-5i-t alternatív eszközökön, különösen az interneten keresztül. Az ED kezelésére szolgáló étrend-kiegészítők alkalmazását szűrni kell, és megfelelő óvintézkedéseket kell tenni.

Referenciák

1.World Health Organization. Definitions of SSFFC Medical Products. Accessed January 23, 2016. Available online: http://www.who.int/medicines/regulation/ssffc/definitions/en/

2.Hellstrom WJ. The growing concerns regarding counterfeit medications. J Sex Med 2011;8:1-3. 10.1111/j.1743-6109.2010.02135.x [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

3.World Health Organization. Counterfeit medicines. Available online: https://www.gphf.org/images/downloads/library/who_factsheet275.pdf

4.Pharmaceutical Security Institute. Counterfeit situation. Incident trend. Accessed January 23, 2016. Available online: http://www.psi-inc.org/incidentTrends.cfm

5.The Economist. Poison pills. Accessed February 26, 2016. Available online: http://www.economist.com/node/16943895

6.Taverriti-Fortier C, Pape E, Scala-Bertola J, et al. Counterfeit and Falsified Drugs: an Overview. Therapie 2015;70:455-64. 10.2515/therapie/2015031 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

7.Jack A. Counterfeit medicines. Bitter pills. BMJ 2007;335:1120-1. 10.1136/bmj.39412.431655.AD [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

8.Jackson G, Arver S, Banks I, et al. Counterfeit phosphodiesterase type 5 inhibitors pose significant safety risks. Int J Clin Pract 2010;64:497-504. 10.1111/j.1742-1241.2009.02328.x [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

9.Venhuis BJ, de Voogt P, Emke E, et al. Success of rogue online pharmacies: sewage study of sildenafil in the Netherlands. BMJ 2014;349:g4317. 10.1136/bmj.g4317 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

10.Prins J, Blanker MH, Bohnen AM, et al. Prevalence of erectile dysfunction: a systematic review of population-based studies. Int J Impot Res 2002;14:422-32. 10.1038/sj.ijir.3900905 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

11.Bingham J. Drug dealers 'switching from cocaine to fake Viagra'. The Telegraph 2009. Accessed January 24, 2016. Available online: http://www.telegraph.co.uk/news/uknews/law-and-order/4925836/Drug-dealers-switching-from-cocaine-to-fake-Viagra.html

12.Dorsey PJ, Hellstrom WJ. The Illicit Sale of Medications for the Treatment of Erectile Dysfunction. Accessed January 24, 2016. Available online: http://www.medscape.com/viewarticle/566897_3

13.Shaeer O. The Global Online Sexuality Survey (GOSS): the United States of America in 2011 chapter II: phosphodiesterase inhibitors utilization among English speakers. J Sex Med 2013;10:532-40. 10.1111/j.1743-6109.2012.02972.x [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

14.Schnetzler G, Banks I, Kirby M, et al. Characteristics, behaviors, and attitudes of men bypassing the healthcare system when obtaining phosphodiesterase type 5 inhibitors. J Sex Med 2010;7:1237-46. 10.1111/j.1743-6109.2009.01674.x [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

15.Travison TG, Hall SA, Fisher WA, et al. Correlates of PDE5i use among subjects with erectile dysfunction in two population-based surveys. J Sex Med 2011;8:3051-7. 10.1111/j.1743-6109.2011.02423.x [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

16.Lowe G, Costabile R. Phosphodiesterase type 5 inhibitor abuse: a critical review. Curr Drug Abuse Rev 2011;4:87-94. 10.2174/1874473711104020087 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

17.Campbell N, Clark JP, Stecher VJ, et al. Internet-ordered viagra (sildenafil citrate) is rarely genuine. J Sex Med 2012;9:2943-51. 10.1111/j.1743-6109.2012.02877.x [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

18.Dorsey P, Keel C, Klavens M, et al. Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors for the treatment of erectile dysfunction. Expert Opin Pharmacother 2010;11:1109-22. 10.1517/14656561003698131 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

19.Ignarro LJ. Haem-dependent activation of guanylate cyclase and cyclic GMP formation by endogenous nitric oxide: a unique transduction mechanism for transcellular signaling. Pharmacol Toxicol 1990;67:1-7. 10.1111/j.1600-0773.1990.tb00772.x [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

20.Rajfer J, Aronson WJ, Bush PA, et al. Nitric oxide as a mediator of relaxation of the corpus cavernosum in response to nonadrenergic, noncholinergic neurotransmission. N Engl J Med 1992;326:90-4. 10.1056/NEJM199201093260203 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

21.Gur S, Kadowitz PJ, Gokce A, et al. Update on drug interactions with phosphodiesterase-5 inhibitors prescribed as first-line therapy for patients with erectile dysfunction or pulmonary hypertension. Curr Drug Metab 2013;14:265-9. [PubMed] [Google Scholar]

22.Taylor J, Baldo OB, Storey A, et al. Differences in side-effect duration and related bother levels between phosphodiesterase type 5 inhibitors. BJU Int 2009;103:1392-5. 10.1111/j.1464-410X.2008.08328.x [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

23.Kubin M, Wagner G, Fugl-Meyer AR. Epidemiology of erectile dysfunction. Int J Impot Res 2003;15:63-71. 10.1038/sj.ijir.3900949 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

24.Kostis JB, Jackson G, Rosen R, et al. Sexual dysfunction and cardiac risk (the Second Princeton Consensus Conference). Am J Cardiol 2005;96:85M-93M. 10.1016/j.amjcard.2005.12.018 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

25.Miner M, Nehra A, Jackson G, et al. All men with vasculogenic erectile dysfunction require a cardiovascular workup. Am J Med 2014;127:174-82. 10.1016/j.amjmed.2013.10.013 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

26.Kirby MG, Schnetzler G, Zou KH, et al. Prevalence and detection rate of underlying disease in men with erectile dysfunction receiving phosphodiesterase type 5 inhibitors in the United Kingdom: a retrospective database study. Int J Clin Pract 2011;65:797-806. 10.1111/j.1742-1241.2011.02693.x [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

27.Stecher VJ, Jackson G, Banks I, et al. Analysis of Pharmaceuticals Seized by Authorities for Suspicion of Being Counterfeit Viagra® (Sildenafil Citrate). Lyon, France: European Society for Sexual Medicine, 2009. [Google Scholar]

28.Gaudiano MC, Manna L, Rodomonte AL, et al. A survey on illegal and counterfeit medicines for the treatment of erectile dysfunctions in Italy. J Sex Med 2012;9:2130-7. 10.1111/j.1743-6109.2012.02770.x [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

29.Pullirsch D, Bellemare J, Hackl A, et al. Microbiological contamination in counterfeit and unapproved drugs. BMC Pharmacol Toxicol 2014;15:34. 10.1186/2050-6511-15-34 [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

30.Taher A, Setiawati A. VICTORY project: a study of counterfeit PDE5 inhibitor (sildenafil) in Indonesia. Acta Med Indones 2013;45:290-4. [PubMed] [Google Scholar]

31.Kao SL, Chan CL, Tan B, et al. An unusual outbreak of hypoglycemia. N Engl J Med 2009;360:734-6. 10.1056/NEJMc0807678 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

32.Campbell N, Clark JP, Stecher VJ, et al. Adulteration of purported herbal and natural sexual performance enhancement dietary supplements with synthetic phosphodiesterase type 5 inhibitors. J Sex Med 2013;10:1842-9. 10.1111/jsm.12172 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

33.FDA Announces New Supplement Recall. Accessed March 9th, 2016. Available online: http://community.auanet.org/blogs/policy-brief/2016/01/19/fda-announces-new-supplement-recallutm_term=ttitus@auanet.org&utm_content=buffer22d4d&utm_medium=social&utm_source=facebook.com&utm_campaign=buffer

34.World Health Organization. Health Impact Assessment. Available online: http://www.who.int/hia/en/

35.Paxton M. Current challenges with supply-chain integrity and the threat to the quality of marketed drugs. Clin Pharmacol Ther 2011;89:316-9. 10.1038/clpt.2010.288 [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

36.U.S. Food & Drug Administration. MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program. Availble online: http://www.fda.gov/medwatch

37.U.S. Food & Drug Administration. Counterfeit Medicine. Availble online: http://www.fda.gov /Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/CounterfeitMedicine/